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標題《沙格列汀干預非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病大鼠肝組織AMPK/mTOR-TFEB自噬信號通路蛋白表達變化》

摘要： 目的 探討沙格列汀干預非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠對肝組織腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-轉(zhuǎn)錄因子EB(TFEB)自噬信號通路蛋白表達的影響。方法 將42只大鼠隨機分為對照組、模型組和沙格列汀干預組,每組14只。采用高脂飼料喂養(yǎng)和鏈脲佐菌素腹腔注射構(gòu)建NAFLD合并T2DM模型。在建模成功后,分別給予沙格列汀或生理鹽水灌胃8 w。采用放射免疫法檢測空腹胰島素(INS,使用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG),計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。采用Western bloting法檢測肝組織p-AMPK、mTOR、TFEB和自噬標記物LC3B-II蛋白表達。結(jié)果 沙格列汀處理組大鼠體質(zhì)量、肝質(zhì)量和肝臟指數(shù)分別為(341.53±5.15)g、(11.06±0.49)g和(3.32±0.25)%,顯著低于模型組【分別為(353.27±8.74)g、(12.77±0.84)g和(3.67±0.18)%,P<0.05】;FPG、INS和HOMA-IR水平分別為(9.45±0.71)mmol/L、(7.92±0.34)mIU/L和(3.44±0.36),顯著低于模型組【分別為(13.97±0.92)mmol/L、(14.57±0.84)mIU/L和(9.03±0.91),P<0.05】;TC、TG、ALT和AST水平分別為(3.79±0.17)mmol/L、(0.81±0.13)mmol/L、(68.76±4.11)IU/L和(54.49±5.21)IU/L,均顯著低于模型組【分別為(4.05±0.20)mmol/L、(2.04±0.15)mmol/L、(119.73±3.94)IU/L和(83.27±7.68)IU/L,P<0.05】;肝組織p-AMPK、TFEB和LC3B-II表達分別為(1.13±0.11)、(1.23±0.13)和(1.17±0.12),顯著強于模型組【分別為(0.62±0.07)、(0.48±0.05)和(0.37±0.04)】,而mTOR表達為(0.89±0.08),顯著弱于模型組【(1.53±0.16),P<0.05】。結(jié)論 沙格列汀可能通過調(diào)控AMPK/mTOR-TFEB自噬信號通路顯著降低NAFLD合并T2DM大鼠血糖和血脂水平,改善肝脂肪變。

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