祝賀四川省腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心訂購我司試劑發(fā)表文獻成功

標題《核轉(zhuǎn)運蛋白α2通過ERK信號通路調(diào)控乳腺癌細胞生物學(xué)行為的研究》

摘要：背景與目的：核轉(zhuǎn)運蛋白α2 (KPNA2)異常表達能增強乳腺癌細胞遷移和侵襲能力，導(dǎo)致肺轉(zhuǎn)移風(fēng)險，并與乳腺癌患者不良預(yù)后相關(guān)。本研究進一步分析KPNA2在乳腺癌細胞中的表達情況，并探討其對乳腺癌細胞生物學(xué)行為影響的相關(guān)機制。方法：用免疫組化檢測62例乳腺癌患者癌組織與癌旁組織標本中KPNA2的表達。將兩種人乳腺癌細胞株（MDA-MB-453、MCF-7）分為陰性對照組（轉(zhuǎn)染空白質(zhì)粒）、KPNA2敲低組（轉(zhuǎn)染KPNA2 siRNA）、ERK抑制劑組（ERK抑制劑U0126處理）、聯(lián)合組（轉(zhuǎn)染KPNA2 siRNA聯(lián)合U0126處理）。各組細胞處理48 h后，分別用qRT-PCR與Western blot檢測KPNA2 mRNA與蛋白表達，并分別用MTT法、流式細胞術(shù)、Transwell實驗、Western blot檢測細胞增殖、凋亡、侵襲能力，以及ERK1/2通路與凋亡相關(guān)蛋白表達的變化。結(jié)果 免疫組化結(jié)果顯示，KPNA2蛋白在乳腺癌組織中表達水平高于癌旁組織（2.48±0.39 vs. 1.28±0.22，P<0.05）。qRT-PCR與Western blot結(jié)果顯示，兩種乳腺癌細胞株的陰性對照組和ERK抑制劑組的KPNA2 mRNA及蛋白表達水平均無明顯差異（均P>0.05），而KPNA2敲低組和聯(lián)合組KPNA2 mRNA和蛋白表達下調(diào)（均P<0.05）。功能實驗結(jié)果顯示，與各自的陰性對照組比較，ERK抑制劑組、KPNA2敲低組和聯(lián)合組的細胞增殖率降低、凋亡率升高、細胞侵襲能力減弱，其中聯(lián)合組各項變化最為明顯（均P<0.05）。Western blot結(jié)果顯示，與各自的陰性對照組比較，ERK抑制劑組、KPNA2敲低組和聯(lián)合組磷酸化ERK1/2、裂解的胱天蛋白酶3蛋白表達均下調(diào)，且聯(lián)合組兩者的下調(diào)程度最為明顯（均P<0.05）。結(jié)論 乳腺癌組織中KPNA2表達水平升高，其增強乳腺癌細胞遷移和侵襲能力的作用可能與活化ERK信號通路有關(guān)，KPNA2有望作為乳腺癌藥物開發(fā)的新靶點。