疼痛治療的基因療法

靶向NAV1.7蛋白進行疼痛研究

Moreno是《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)上發(fā)表的一項新研究的第-一作者，該研究人員利用基于CRISPR的基因編輯開發(fā)了一種新型基因療法，以減輕小鼠的疼痛。

這個概念是在莫雷諾(現(xiàn)在是Navega Therapeutics的共同創(chuàng)始人兼首-席執(zhí)行官)在圣地亞哥大學(xué)UC的Prashant Mali教授實驗室攻讀博士學(xué)位時誕生的。她確定了一份研究論文，討論沒有痛苦的個體的基因突變。突變使稱為NaV1.7的蛋白質(zhì)失活，該蛋白質(zhì)是SCN9A編碼的鈉離子通道基因，涉及疼痛信號通路。攜帶此突變的患者出現(xiàn)先天性鎮(zhèn)痛或先天性疼痛不敏感(CIP)(無法感覺到身體疼痛)的醫(yī)學(xué)癥狀。聽起來很合乎需要，但缺乏疼痛意識通常會導(dǎo)致傷口積聚的可能性增加，使用壽命縮短。

痛苦具有諷刺意味。這是一種普遍的經(jīng)驗，我們所有人在生活中的某個時刻都可以忍受，但這也是高度主觀的。您的痛苦經(jīng)歷不可能與另一個人相同。

除其他因素外，這種主觀性使疼痛成為在生理學(xué)水平上進行研究和理解的具有挑戰(zhàn)性的話題。隨后，近幾十年來，我們在治療疼痛(尤其是慢性疼痛)方面的能力進展緩慢。

根據(jù)國家衛(wèi)生統(tǒng)計中心的數(shù)據(jù)，慢性疼痛和高影響力的慢性疼痛是成年人尋求醫(yī)療服務(wù)的-常見原因。目前，嚴(yán)重疼痛的治療通常主要由阿片類藥物組成，可能會上癮。

在2017年，美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部(HSS)宣布，廣泛使用阿片類藥物是一項公共衛(wèi)生緊急情況，并指出“在明確這些類藥物的使用處方數(shù)量增加之前，已廣泛濫用了處方類和非處方類阿片類藥物的確可能非常容易上癮”。2019年，前一年有160萬人患有阿片類藥物使用障礙，1,010萬人濫用了處方阿片類藥物。

安全有效的阿片類藥物替代品對于緩解疼痛患者而無上癮風(fēng)險是必要的。“基因療法代表了解決這些障礙的新途徑，”來自美國生物工程學(xué)界的校友安娜·莫雷諾(Ana Moreno)說。加州大學(xué)圣地亞哥雅各布理工學(xué)院。